Manglende immunrespons = manglende antistoffer = falsk negativ!

Som det kan læses af nedenstående (for de videbegærlige) - fundet her - skrevet af landets formodentlig førende læge indenfor Borrelia diagnostik Marie Kroun vedr. hvordan Borrelia evner at manipulere/forhindre immunsystemet i at danne antistoffer og dermed bekæmpe selv samme infektion.

Mulige årsager til at (anti-flagel) antistof testen for Borrelia burgdorferi (Bb) kan udkomme negativ til trods for at pt. beviseligt ER inficeret med Bb bakterien.

Seronegativ – antistof er IKKE TILSTEDE.

Falsk seronegativ – antistof ER TILSTEDE, men kan ikke påvises med den anvendte test.

Forskellen er stor, men desværre skelnes der ofte ikke imellem de to situationer i litteraturen!

ooOoo

Tidlig infektion, før immun respons er blevet rejst. Nylig antibiotisk behandling har fjernet/hurtigt reduceret antigen-stimulationen i blodet, så produktionen af antistof falder, men har måske ikke formået at fjerne samtlige bakterier i fjernere væv, hvorfra bakterierne kan vende tilbage senere når immunreaktionen er droslet ned (infektionen er ikke udraderet/"eradikeret".
Næsten halvdelen udvikler ikke antistof mod flagella.

Antistoffer bliver straks bundet i immunkomplekser (dvs. Antigen >> Antistof) og antistoftesten måler kun FRIT ANTISTOF!

Bakterierne skjuler sig for immunsystemet i dårligt vaskulariserede områder/væv (indre øje, senevæv, diskus …); spirokæterne kan vandre hurtigt i forhold til størrelsen selv i tæt senevæv uden at ødelægge vævets struktur.

Bakterierne dækker sine overflade antigener med værtens proteiner (ex. Fibronektin, "S-layer"), hindrer derved immunstimulation og dannede antistoffer preller af (S-layer kan binde antistof uden at skade bakterien).

Bakterierne skjuler sig intracellulært, hvor de er beskyttet mod antibiotika der ikke trænger godt over cellemembraner og kun tidvis stimulerer immunsystemet når de tidvist (cykliske symptomer !) bryder ud af værtens celler i kort tidsrum.

Genetisk meget heterogen bakterie familie, hvor lokale stammers antigener måske kan afvige genetisk fra test-stammernes antigener (300 Borrelia strains).

Antigen variabilitet, dvs. at samme bakterie-stamme fra tid til anden udskifter sine overflade antigener (Borrelia har for et antigen VlsE ligefrem udviklet et "kassette system", hvor kun den ydre del af antigenet udskiftes), så allerede dannede antistoffer mod det fjernede antigen efterlades uvirksomme og immunsystemet skal til at rejse reaktion forfra mod det nye antigen i stedet. Antigen variabilitet kan være afhængig af omgivelsernes temperatur (ospA i flåter -> ospC i pattedyr og i lab. ved vækst ved kropsnær temp.)

Flagella-fri "mutant" har reduceret bevægelighed og mister evnen til at trænge over karvæg (endothel), og stimulerer naturligvis ikke værtens immunsystem til dannelse af antistof mod flagella, når så længe den ikke har sådanne strukturer på sin overflade. Sådanne former kunne imidlertid spontant vende tilbage til vild-typen og kunne derved gendanne sin bevægelighed og evnen til at penetrere karvæg.

Bruger værtens egne enzymer (proteazer) /proteiner i stedet for mikrobielle stoffer; værtens egne stoffer virker ikke antigent på værten.

Bakterierne findes i alternative former (L-form) som er uden den normale cellevæg med de forventede antigener; "cysteformen" af Borrelia har f.eks. ingen flagella, stimulerer derfor ikke til dannelse af antistof mod flagella, det eneste antistof den danske Borrelia test leder efter!

Anti-inflammatorisk behandling (prednison; NSAID (gigtmidler) kan reducere antistofdannelsen med op til 50%).

Blandingsinfektion med Monocytær Ehrlichia, Anaplasma phagocytophilum (tidligere Ehrlichia p.) og antagelig Babesia kan virke immunhæmmende og reducere antistof produktion.

Andre årsager til immun hæmning (f.eks. HIV, EBV ? CMV ?).

Borrelia kan ødelægge immunceller rettet mod den, både ved direkte invasion af immunceller og via celledræbende cytokiner.

Nedregulering af immunforsvar via cytokiner (flåtspyt indeholder f.eks. immunhæmmende cytokiner).

Dårlig antistof test; cut-off værdien sat så højt, så den ikke finder alle de inficerede og syge med relativt lav immunreaktion; testresultat er ikke reproducerbart fra laboratorium til laboratorium eller i samme laboratorium når undersøgelse af samme materiale gentages senere.


Læge Marie Kroun